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疼痛作为一种病征,已在全世界范围内引起高度重视,世界疼痛大会将疼痛作为继体温、呼吸、脉搏、血压之后的“第五大生命体征”,WHO也早在2000年就提出---慢性疼痛是一大类疾病。而炎症与疼痛有着千丝万缕的关系,炎症与疼痛密不可分。


炎症为什么可以产生疼痛?

01

因为炎性病灶释放的炎性介质(如前列腺素、缓激肽、P物质等)作用于感觉神经末梢,产生疼痛。

02

因为炎性介质促使血管通透性增加,致使局部发生炎性水肿,渗出物和局部肿胀压迫神经末梢,产生疼痛。


怎么解决炎性疼痛?


其实我们临床使用的镇痛药物都能够解决炎性疼痛,但其发挥作用的机理不尽相同,对于疾病的预后情况也不相同。

要想完全解决炎性疼痛,那么我们需要从根源入手,了解炎症是怎么产生的和我们应当从何处介入治疗炎症与疼痛。



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该图为机体重要致炎物质——前列腺素(PGs)产生模式图


前列腺素(PGs)是一类具有生理活性的不饱和脂肪酸,与前列腺无直接关联,其最早由人类精液提取,因此命名为前列腺素。
前列腺素在机体内与特异性受体结合后发挥着调节动物生殖与分娩、血小板凝集、心血管系统平衡中发挥重要作用。此外前列腺素还调控着机体的炎症水平,与肿瘤的发生发展也具有重要关系。
炎症病灶处细胞破裂后释放出的前列腺素在环氧合酶作用转化为前列腺素、前列环素、血栓素(TXA2),不同的环氧合酶具有不同的花生四烯酸催化作用。


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通过环氧合酶-2(COX-2)催化合成的PGEs具有致炎作用,因此我们要阻断该条通路解决炎症与疼痛。


你能用到的抗炎镇痛药☑:

以上的学习我们了解到炎症是怎么传导的,那么我们需要使用药物进行炎症传导的阻断,甾体类的药物与非甾体类的药物会是你的两大选择。



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甾体类抗炎药物是由肾上腺皮质束状带分泌的一种内分泌激素,因其可影响机体对葡萄糖的代谢,故称糖皮质激素。其基本结构是环戊烷并多氢菲,作用广泛复杂,且随剂量不同而变化。

其作用包括但不限于:

NO.1

抗炎

(1)抵制粒细胞进入炎症区域

(2)稳定溶酶体膜

(3)收缩血管

(4)增加细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力

(5)抵制炎性细胞的吞噬功能

(6)抵制结缔组织增生


NO.2

抗免疫


NO.3

抗毒素

抗内毒素对机体的损坏


NO.4

抗休克


NO.5

影响代谢

(1)升高血糖、促进糖原形成

(2)增加分解、抑制合成

(3)促脂肪分解

(4)长期使用致水钠潴留可引起水肿,骨质疏松


但药理剂量(超生理剂量),或长期应用时,糖皮质激素可能导致医源性肾上腺皮质机能亢进或减退,医源性糖尿病,消化道刺激,肌肉和皮肤变薄。

凡是不具有甾体母核结构的抗炎药,均称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。

非甾体抗炎镇痛药是应用于炎性疼痛的最佳选择,非甾体抗炎药(NSAIDs、非类固醇类抗炎药)是一类不含有甾体结构的抗炎药;其通过抑制环氧合酶作用抑制PGs的产生,控制炎性疼痛。


NSAIDs按化学结构可分为如下几类:


1、水杨酸类(如阿司匹林 

2、芳基乙酸类(如双氯芬酸 

3、芳基丙酸类(如布洛芬、洛索洛芬) 

4、吡唑酮类(如安乃近、保泰松 

5、苯胺类(如对乙酰氨基酚

 6、萘酰碱酮类(如尼美舒利 

7、昔康类( 如美洛昔康 

8、昔布类(如塞来昔布、维他昔布



自1898年阿司匹林问世后,百余年来非甾体的发展也具有了重大突破,通过对环氧合酶的探究人们发现通过选择性抑制COX-2能够高效解热镇痛抗炎,且能够极大程度降低副作用。

选择性COX-2抑制剂,包括美洛昔康、塞来昔布、尼美舒利等,较少引起COX-1抑制,具有更小的副作用。

高效选择性COX-2抑制剂,如维他昔布(欧乐宝)、非罗考昔等,几乎不具备COX-1抑制,几乎不带来副反应。



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